发表在《自然》(Nature)杂志上的一项新研究，揭示出一种蛋白质促进了血管，尤其是“坏”血管的生长。异常的血管生长是诸如癌症、老年性黄斑退化症以及类风湿性关节炎等多种疾病的共同特征。
来自伦敦大学学院眼科研究所的这一研究小组，通过筛查小鼠病变眼睛异常视网膜血管中的过表达基因，发现了这一称作为LRG1的新蛋白。
LRG1蛋白是由这些病变视网膜中的血管内皮细胞表达生成。此外，LRG1也存在于增殖性糖尿病视网膜病变(一种糖尿病血管并发症，可以导致失明)患者的眼中。
研究表明，在小鼠模型中LRG1促进了血管生成(angiogenesis)过程中血管的生长。与之相反，在小鼠模型中抑制LRG1可以减少与视网膜疾病相关的有害血管生长。
研究作者们认为，阻断LRG的活性是一个未来有前景的治疗靶点。
论文的资深作者、伦敦大学学院眼科研究所教授John Greenwood说：“我们发现一种分泌蛋白LRG1促进了新血管生长，抑制它可以防止眼科疾病中的病理性血管生长。”
“我们的研究结果表明，LRG1在正常血管生长中较少发挥作用，因此有可能独特地促进了‘坏’血管生长。这使得LRG1成为了特别有吸引力的靶点，用于治疗干预血管生长相关疾病。”
血管生成是一个重要的生物学过程，是发育、生殖和损伤组织修复的必要条件。然而，血管生成也在许多的疾病中起着重要的作用，在这些疾病中新血管生成会产生有害效应。
例如，在诸如老年性黄斑退化症和糖尿病视网膜病变等疾病中，视网膜血管失控及不规则生长可以导致毁灭性的视力丧失。另一个例子是，恶性实体瘤的生长依赖于新血管的增殖。血管生成还是类风湿关节炎的一个重要特征，其促进了关节炎症。
在以往的研究中，鉴别出了许多控制血管生长的信号分子，分泌蛋白血管内皮生长因子(VEGF)被视作是主要调控因子。虽然VEGF靶向治疗可以改善伴血管并发症的眼病及某些癌症的结局，但人们也很清楚还需要发现其他的治疗靶点。
LRG1是通过改变一种多功能分泌生长因子：转化生长因子β(TGFβ)信号，来促进血管生成的。TGFβ不仅调控了正常健康血管的维持，也调控了不必要的有害血管生长，然而对于TGFβ是如何精确促进两种相反效应的，生物学上存在一些自相矛盾。
新研究表明，在视网膜疾病中血管中的LRG1生成被“开启”，这使得TGFβ信号远离维持正常血管的信号通路，转向了促进新的有害血管生长的信号通路。
论文的资深作者、伦敦大学学院眼科研究所教授Stephen Moss说：“遗传学研究表明，LRG1编码基因保守存在于脊椎动物中，这项研究证实了小鼠和人类血管都表达LRG1。因此，我们预测异常血管生长是一个保守的过程，LRG1在人类病理性血管中发挥了相同的作用。”
他补充说：“我们现正开展研究工作，开发一种LRG1靶向性抗体。”
(信息来源：中国生物技术产业资讯门户网)